NMBT Group. Новые медико-биологические технологии.


ОЦЕНКА РЕАКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА НА ВАКЦИНАЦИЮ


Иммунологическая компетентность организма на введение вакцины

Использование свойств импульсного сложно модулированного электромагнитного
поля для оценки реакции иммунной системы на вакцинацию (теоретические основы)


Методика проведения измерений

Примеры заключений

Литература



Иммунологическая компетентность организма на введение вакцины

В основе эффективности процесса иммунизации лежит состояние иммунологической компетентности организма при ответе на вакцинальные антигены. Суть проблемы состоит в особенностях иммунного ответа ребенка, связанных с неодномоментным приобретением иммунологической компетентности к различным антигенам, отсутствием строгой специфической толерантности к отдельным антигенам из-за функциональной недостаточности антиген-презентирующей функции макрофагов и формирования иммунного ответа на антиген по первичному типу с кратковременной циркуляцией антител, отсутствием иммунологической компетентности к данному антигену и в зависимости от дозы антигена [3,9].

Исследования позволили установить различия в характере иммунного ответа на вакцинацию у отдельных индивидуумов, что может быть основанием для индивидуализации подходов к специфической профилактике на основе иммунодиагностики. Индивидуализация схем иммунизации имеет особое значение при проведении прививок детям с измененной реактивностью. Именно у них необоснованное введение антигенов повышает их аллергическую реактивность и ведет к увеличению доли детей с риском развития поствакцинных осложнений [3].

Инфекционный иммунитет представляет собой частный случай иммунитета в современном его понимании, так как иммунная система не только обеспечивает защиту организма от инфекционных агентов, но и осуществляет контроль за антигенным гомеостазом организма, за дифференцировкой и пролиферацией клеток в организме, защищает организм от всего генетически чужеродного [4]. Возбудители инфекционных заболеваний нарушают функцию клеток хозяина и повреждают их, при этом отрицательному воздействию подвержены и клетки иммунной системы, что оказывает влияние на процессы их кооперации, на саморегуляцию иммунной системы, что, в конечном итоге, приводит к возникновению иммунодифицитных состояний.

Для защиты от инфекционного агента организм использует различные средства и механизмы противоинфекционного иммунитета. Запуск этих механизмов связан со способностью возбудителей к внутри или внеклеточному паразитированию, а также с арсеналом имеющихся у них факторов патогенности. В остром периоде большинства инфекционных болезней отмечено уменьшение числа Т-лимфоцитов, не зависящее от особенностей этиологического агента.

Иммунный ответ человека на введение вакцин находит отражение в определенной динамике лимфоцитарного пула крови. При этом вакцины вызывают неоднотипные сдвиги уровня циркулирующих лимфоцитов и их субпопуляций. Выявление характерных для каждой вакцины изменений субпопуляционного состава лимфоцитов в ранние сроки после вакцинации может стать основой для прогнозирования эффективности вакцинации [6,7].

Формирование иммунологической компетентности в раннем возрасте имеет большие индивидуальные различия не только по интенсивности иммунного ответа, но и по срокам его появления. Эти различия обусловлены действием различных факторов. Основными из них являются вид генотипа и экологической среды ребенка, иммунологические взаимоотношения организмов матери и плода, физиологическая зрелость ребенка к моменту его рождения, состояние материнского иммунитета, способ вскармливания, заболевания, перенесенные в период новорожденности и на первом году жизни, характер и интенсивность ранней искусственной антиген стимуляции. Перечисленные приобретенные факторы определяют тип иммунной реактивности (сильный, слабый), скорость иммунологического созревания и, следовательно, эффективность вакцинации и вообще иммунного ответа.


Использование свойств импульсного сложно модулированного электромагнитного поля для
оценки реакции иммунной системы на вакцинацию (теоретические основы)

Методика основана на свойстве живой ткани преобразовывать электромагнитные колебания, наведенные в ней внешними электромагнитными полями, в колебания наиболее адекватные организму человека.

Собственные электромагнитные колебания в ткани обусловлены биохимическими процессами и микроциркуляцией и зависят от определенных параметров гомеостаза. В их формировании участвуют все слои ткани, при этом колебания глубоких структур носят более стабильный характер, что позволяет практически исключить влияние внешних факторов на результаты измерения и повысить их достоверность, тем самым обеспечив возможность оценки динамики процесса.

В результате биоэлектрической активности тканей в организме генерируется низкочастотное сложно модулированное электромагнитное поле в виде электромагнитных колебательных процессов. Спектральный состав его по частоте отличается от воздействующего на организм внешнего электромагнитного поля и соответствует вполне определенному функциональному и морфологическому состоянию тканей, что дает возможность определять состояние тканей путем регистрации появления или исчезновения той или иной "взаимодействующей" с тканью гармоники, а метод ее определения получил название метода определения биоэлектромагнитной реактивности живых тканей (БЭМР) [1, 2].

Использование в качестве контролируемого параметра индекса БЭМР, который можно измерять в точках на поверхности тела, упрощает способ получения информации о функциональном состоянии органа или системы за счет доступности для исследования кожных покровов.

Орган, часть органа, любые анатомические или функциональные системы условно разделяются на две симметричные части, в которых можно обозначить две, четыре, шесть и т.д. зон регистрации информации. По показателям БЭМР любой орган может быть разделен на правую (Х1) и левую (Х2) половины, которые имеют разную БЭМР, что свидетельствует о наличии функциональной и анатомической асимметрии. Величина Х1 может быть больше Х2, и наоборот, величина Х2 может быть больше Х1. Эмпирически установлено, что такая разница в пределах 30% считается функциональной асимметрией [5,7].

Измерение БЭМР проводится в два этапа: первый этап называется базовым измерением, так как он отражает состояние органа до вакцинации; второй этап - текущим измерением, он отражает состояние органа после вакцинации.

Если при проведении базового измерения БЭМР величины Х1 и Х2 различаются более чем на 30%, то это расценивается, как наличие патологического процесса в органе.

Если величины Х1 и Х2 при текущем измерении БЭМР (после вакцинации) различаются менее чем на 30%, то асимметрия считается адаптивной, то есть вакцина не вызвала патологических изменений в органе.

Для исследования реакции иммунной системы человека на вакцинацию выбраны точки на поверхности кожи в области тимуса и в зоне Захарьина-Геда, являющейся кожной проекцией печени (рис.1).

По данным Вельховера Е.С. и Кушнера Г.В. [8] установлена морфофункциональная связь экстрорецептивных зон кожи и функционального состояния тимуса и печени, как наиболее реагирующих на любые патологические изменения в организме, в том числе и на введение антигена. Кроме того, тимус отвечает за формирование иммунологической компетентности организма, а печень, помимо участия в иммунологических реакциях, является кроветворным органом. Участвуя в процессе пищеварения, печень является в определенной степени биологическим фильтром для ядов и токсинов. В связи с выше сказанным, измерение индекса БЭМР до и после вакцинации в указанных точках позволяет контролировать изменение функционального и морфологического состояния тимуса и печени, выявлять влияние вакцинных антигенов на деятельность этих органов и, следовательно, создает реальные условия для оценки реакции иммунной системы на вакцинацию.

Рис.1. Информационные зоны печени ( Х1, Х2) и тимуса (Х3, Х4), используемые для оценки
иммунной реакции человека на вакцинацию.

Для контроля и количественной оценки реакции иммунной системы на вакцинацию используется индекс иммунизации (Im), который рассчитывается по результатам измерений в зонах (рис.1). Индексом иммунизации (Im) является величина, характеризующая изменение биоэлектромагнитной реактивности тканей тимуса и печени после вакцинации.

Значения индекса иммунизации (Im), попадающие в диапазон от 3 до 10 соответствуют норме, данный диапазон был определен опытным путем.

При расчете текущих индексов иммунизации (после каждой вакцинации или серии вакцинаций) используются коэффициенты Кx - возрастной коэффициент привитости (рассчитывается индивидуально, максимальное значение составляет 0.34) и долевой коэффициент прививок Dx. Для общего количества прививок N=23 долевые коэффициенты составляют: коклюш, дифтерия, столбняк (АКДС) - 4 (Dx =4/N= 0,17); дифтерия - 2 (Dx=2/N=0,08); корь - 2 (Dx=1/N=0,08); полиомиелит - 6 (Dx=6/N=0,26); паротит - 2 (Dx=1/N=0,08); гепатит - 4 (Dx=1/N=0,17); краснуха - 2 (Dx=2/N=0,08); столбняк - 1 (Dx=1/N=0,04).

Для вычисления текущих индексов иммунизации берутся измеренные в зонах Х1, Х2 и Х3, Х4 базовое (до вакцинации) значение БЭМР и текущие значения БЭМР, измеренные в этих же зонах после каждой вакцинации или серии вакцинаций, т.е. сравниваются первое (базовое) с каждым последующим (текущим) измерением. Полученные текущие индексы иммунизации суммируются для определения индекса иммунизации (Im).

По величине индекса иммунизации (Im) делается заключение об иммунологической реакции организма:
если Im<3, то "иммунологическая реакция организма на вакцинацию отсутствует";
если 3<Im<10, то "иммунологическая реакция организма на вакцинацию положительная";
если Im>10, то "иммунологическая реакция организма на вакцинацию повышена".

Все расчеты проводятся автоматически с использованием программного обеспечения диагностического комплекса (ДК) "Лира-100".

Измерения проводятся диагностическим прибором "Лира-100", входящим в состав ДК "Лира-100", с использованием в качестве датчика миниатюрной контурной антенны, являющейся частью измерительного открытого колебательного контура, нагруженного на вход адаптивного фильтра частот, настроенного на анализ параметров наведенного импульсного сложно модулированного электромагнитного поля.



Зависимость индекса иммунизации от привитости детей.

Индекс иммунизации (Im) и титры антител к дифтерии, столбняку, паротиту у детей
с функциональными неврологическими нарушениями.

Индекс иммунизации (Im) и титры антител к дифтерии, столбняку,
паратиту у здоровых детей.



Методика проведения измерений

После подключения к компьютеру, включения и калибровки прибора "Лира-100", запускается программное обеспечение (ПО) "Лира-100", на вкладке "Архив" выбирается или регистрируется тестируемый, на вкладке "Настройки" выбирается опция "Загрузка параметров для заключения из примечания к измерению", а также устанавливаются заключение по умолчанию из файла immunol.zak, на вкладке "Измерение" устанавливается картинка из файла immunol.jpg, загружаются точки из файла immunol.pt, эти настройки запоминаются при последующем запуске ПО (см. Паспорт - руководство по эксплуатации ДК "Лира-100").

Измерения проводятся индуктивным датчиком Д1 (рис.2). Перед началом измерений поверхность датчика тщательно обрабатывают для дезинфекции. Датчик плотно прикладывают строго параллельно поверхности кожи, но без нажима, чтобы не нарушить микроциркуляцию в зоне исследуемой точки (см. Паспорт - руководство по эксплуатации ДК "Лира-100").

Рис.2. Датчики ДК "Лира-100".

Датчиком Д1 (рис.2), подключенным к прибору "Лира-100", проводятся измерения исходных значений индексов БЭМР в заданных контрольных точках (рис.1, рис.3). По окончании измерения данные сохраняются как исходные (базовые) с соответствующей пометкой в примечании (например, "базовое измерение").

Базовое измерение проводится до проведения следующей вакцинации и является контрольным измерением для всех остальных измерений, проводимых после очередных вакцинаций. С помощью базового измерения оценивают иммунологическую реакцию организма человека на последнюю вакцинацию.

После проведения очередной вакцинации или серии вакцинаций проводится следующее измерение, которое будет являться текущим. По окончании измерения данные сохраняются с занесением в примечание к измерению информации об общем количестве сделанных прививок, а также с соответствующей пометкой в примечании (например, "После вакцинации …"). Информация об общем количестве сделанных прививок заносится в примечание к текущему измерению в формате "Параметр99=N.000" , где N количество прививок в течение жизни (рис.4). Например, если в примечании задано - "Параметр99=16.000", то это значит, что до проведения текущего измерения пациент имел 15 прививок, а само текущее измерение оценивает общую иммунологическую реакцию организма после проведения последней 16-ой прививки, т.е. определяется выработался иммунитет на последнюю прививку или нет. В качестве базового измерения всегда загружается самое первое для этого тестируемого измерение.

Текущее измерение следует проводить через определенное время после последней вакцинации, в течение которого возможна выработка иммунитета на эту вакцинацию. В среднем это время составляет 5-10 дней.

Если проводить текущее измерение сразу после базового измерения, то это позволяет оценить состояние иммунной системы на момент проведения анализа. Однако в этом случае перед началом проведения текущего измерения следует провести тест-пробу на иммунитет.

Входными параметрами при генерации заключения являются возраст и общее количество сделанных прививок, поэтому для правильного формирования заключения необходимо точно задавать год рождения на вкладке "Архив" ПО "Лира-100" и общее количество прививок в примечании к очередному текущему измерению (см. выше).

Если количество прививок задается сразу при сохранении текущего измерения (рис.4), то для корректного формирования заключения необходимо снова загрузить это сохраненное текущее измерение и назначить ему соответствующее базовое измерение.

Количество сделанных прививок можно задать и непосредственно при загрузке текущего измерения (рис.5), добавив соответствующую информацию в примечание (двойной щелчок мыши - редактирование примечания).

Рис.3. Пример генерации заключения

Рис.4. Пример сохранения текущего измерения.

Рис.5. Пример загрузки текущего измерения.



ПРИМЕРЫ ЗАКЛЮЧЕНИЙ


Заключение для тестируемого: Сусликов Ефим Семенович, возраст - 8 лет.

Получено 13/10/2003 в 10:32:39
Базовое измерение: №1 от 13/10/2003

Индекс функционального состояния тимуса до вакцинации Y2=0.682,
после вакцинации Y2*=0.306.
Индекс функционального состояния печени до вакцинации Y1=0.259,
после вакцинации Y1*=0.471.
Функциональная реакция тимуса на последовательность вакцинаций Zn*=0.494.
Функциональная реакция печени на последовательность вакцинаций Zn=0.365.
Внимание! Количество прививок, сделанное на момент проведения
измерения, составляет 16.000 шт.
Иммунологическая реакция организма на вакцинацию отсутствует,
индекс иммунизации Im=1.280.
* * *
Контроль результатов
Текущие - Т2=3.200 Т3=3.671 Т4=3.506 Т5=3.812
Базовые - Т2=4.212 Т3=4.471 Т4=3.765 Т5=4.447
До вакцинации - Y1=0.259 Y2=0.682
После вакцинации - Y1*=0.471 Y2*=0.306
ZN=0.365 ZN*=0.494 Nob=21.000 Sn=0.259 Im=1.280



Заключение для тестируемого: Вавилов Сергей Александрович,
возраст - 14 лет. После вакцинации на гепатит.

Получено 10/05/2003 в 10:56:22
Базовое измерение: №1 от 10/05/2003

Индекс функционального состояния тимуса до вакцинации Y2=0.282,
после вакцинации Y2*=0.070.
Индекс функционального состояния печени до вакцинации Y1=0.023,
после вакцинации Y1*=0.071.
Функциональная реакция тимуса на последовательность вакцинаций Zn*=0.176.
Функциональная реакция печени на последовательность вакцинаций Zn=0.047.
Внимание! Количество прививок, сделанное на момент проведения
измерения, составляет 18.000 шт.
Иммунологическая реакция организма на вакцинацию положительная,
индекс иммунизации Im=9.768.
* * *
Контроль результатов
Текущие - Т2=3.153 Т3=3.082 Т4=3.294 Т5=3.224
Базовые - Т2=4.141 Т3=4.118 Т4=4.047 Т5=3.765
До вакцинации - Y1=0.023 Y2=0.282
После вакцинации - Y1*=0.071 Y2*=0.070
ZN=0.047 ZN*=0.176 Nob=22.000 Sn=0.278 Im=9.768



Заключение для тестируемого: Семенова Юлия Александровна,
возраст - 11 лет.

Получено 9/09/2002 в 11:08:38
Базовое измерение: №2 от 9/09/2002

Индекс функционального состояния тимуса до вакцинации Y2=0.424,
после вакцинации Y2*=0.071.
Индекс функционального состояния печени до вакцинации Y1=0.564,
после вакцинации Y1*=0.942.
Функциональная реакция тимуса на последовательность вакцинаций Zn*=0.248.
Функциональная реакция печени на последовательность вакцинаций Zn=0.753.
Внимание! Количество прививок, сделанное на момент проведения
измерения, составляет 16.000 шт.
Иммунологическая реакция организма на вакцинацию положительная,
индекс иммунизации Im=5.024.
* * *
Контроль результатов
Текущие - Т2=3.576 Т3=4.518 Т4=3.882 Т5=3.953
Базовые - Т2=4.071 Т3=4.635 Т4=4.165 Т5=3.741
До вакцинации - Y1=0.564 Y2=0.424
После вакцинации - Y1*=0.942 Y2*=0.071
ZN=0.753 ZN*=0.248 Nob=22.000 Sn=0.247 Im=5.024



Заключение для тестируемого: Савельев Игорь Алексеевич,
возраст - 22 лет.

Получено 07/04/2002 в 9:32:31
Базовое измерение: №2 от 07/04/2002

Индекс функционального состояния тимуса до вакцинации Y2=1.506,
после вакцинации Y2*=1.341 .
Индекс функционального состояния печени до вакцинации Y1=0.118,
после вакцинации Y1*=0.070 .
Функциональная реакция тимуса на последовательность вакцинаций Zn*=1.423.
Функциональная реакция печени на последовательность вакцинаций Zn=0.094.
Внимание! Количество прививок, сделанное на момент проведения
измерения, составляет 20.000 шт.
Иммунологическая реакция организма на вакцинацию повышена,
индекс иммунизации Im=15.040.
* * *
Контроль результатов
Текущие - Т2=4.118 Т3=4.188 Т4=2.847 Т5=4.188
Базовые - Т2=4.941 Т3=5.059 Т4=4.518 Т5=3.012
До вакцинации - Y1=0.118 Y2=1.506
После вакцинации - Y1*=0.070 Y2*=1.341
ZN=0.094 ZN*=1.423 Nob=22.000 Sn=0.309 Im=42.040



Заключение для тестируемого: Попов Виктор Сергеевич, возраст - 42 лет.
После прививки на клещевой энцефалит

Получено 23/11/2002 в 9:41:37
Базовое измерение: №1 от 23/11/2002

Индекс функционального состояния тимуса до вакцинации Y2=1.035,
после вакцинации Y2*=0.023.
Индекс функционального состояния печени до вакцинации Y1=0.400,
после вакцинации Y1*=0.353 .
Функциональная реакция тимуса на последовательность вакцинаций Zn*=0.529.
Функциональная реакция печени на последовательность вакцинаций Zn=0.377.
Внимание! Количество прививок, сделанное на момент проведения
измерения, составляет 23.000 шт.
Иммунологическая реакция организма на вакцинацию отсутствует,
индекс иммунизации Im=1.764.
* * *
Контроль результатов
Текущие - Т2=3.741 Т3=4.094 Т4=3.529 Т5=3.506
Базовые - Т2=4.306 Т3=4.706 Т4=4.729 Т5=3.694
До вакцинации - Y1=0.400 Y2=1.035
После вакцинации - Y1*=0.353 Y2*=0.023
ZN=0.377 ZN*=0.529 Nob=22.000 Sn=0.355 Im=1.764



ЛИТЕРАТУРА

1. Баньков В.И., Макарова Н.П., Николаев Э.К. Низкочастотные импульсные сложно модулированные электромагнитные поля в медицине и биологии (экспериментальные исследования) - Екатеринбург: Изд-во Уральского Университета, 1992, 100 с.
2. Баньков В.И. Формирование ответного сигнала центральной нервной системы на действие модулированного электромагнитного поля / Вестник УрГМИ, Екатеринбург: изд-во УрГМИ, 1995, с.12-21.
3. Харитонов А.Н. Клинико-иммунологические показатели и биоэлектромагнитная реактивность при вакцинальном процессе у детей с перинатальной патологией центральной нервной системы / Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Екатеринбург, 2003 г, 28 с.
4. Харитонов А.Н., Голубкова А.А., Баньков В.И., Кетова И.Л., Гусев Н.М., Фрезе А.В. Способ оценки иммунологической компетентности иммунной системы детей с органическими повреждениями нервной системы на вакцинацию./ "Актуальные вопросы эпидемиологии и гигиены лечебных учреждений" Сб. статей. - Екатеринбург, 1998, с.127-135.
5. Харитонов А.Н., Голубкова А.А., Кетова И.Л., Гусев Н.М. Опыт комбинированного применения вакцин у детей с органическими повреждениями нервной системы. /Педиатрия. - 2000 - №5, с.46-50.
6. Харитонов А.Н., Голубкова А.А., Кетова И.Л., Гусев Н.М. Оценка иммунологической компетентности детей при вакцинации. / Сборник научных трудов "Внедрение лабораторно-диагностических технологий в практику здравоохранения" - Екатеринбург, 2000, с.282-286.
7. Харитонов А.Н., Голубкова А.А., Баньков В.И. К оценке иммунологической компетентности детей при вакцинации. / Сборник научных трудов "Новые медицинские технологии" - Санкт-Петербург, 2001, с.32-33.
8. Вельховер Е.С., Кушнир Г.В. Экстрорецепторы кожи (некоторые вопросы локальной диагностики и терапии) - Кишинев: ШТИИНЦА, 1984, с.28-40.
9. Аширова И.Р. Формирование иммунного ответа у детей раннего возраста привитых против гепатита "В" и других инфекций: автореф. дисс. канд. мед. наук. - Санкт- Петербург, 1995, 22 с.